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        研究發現TGF-β通路是子宮內的腫瘤抑制機制


              最近,貝勒醫學院的研究人員發現,子宮細胞中的轉化生長因子β(TGF-β)信號通路通過抑制子宮內膜的過度生長和轉化抑制子宮癌的發生。該研究結果發表在今天的《PNAS》的兩篇論文中,提出了可能對患者有益的新治療策略。

               TGF-β信號通路調節了許多類型癌癥的發展,但尚不清楚它是否也在子宮癌的發展中起作用。 
               為了探索TGF-β通路在子宮癌中發揮的作用,Matzuk實驗室開發了兩種新的小鼠模型。每個小鼠模型測試缺乏參與TGF-β途徑的特定蛋白質的效果;在沒有蛋白質TGF-β受體ALK5的情況下研究了一個模型,另一個模型測試了受體下游蛋白質Smad2和Smad3的失活。
               缺乏ALK5的小鼠患有宮頸和陰道腫塊的轉移性子宮內膜腫瘤。腫瘤依賴于雌激素,這意味著它們需要雌激素生長。當卵巢 - 雌激素的天然來源 - 被去除時,腫瘤和轉移到肺部退步,這些和其他結果表明,通過ALK5維持TGF-β信號傳導以維持子宮的健康和正常功能非常重要。
               在這種模型中,研究人員對小鼠進行遺傳修飾,使其缺少另外兩種蛋白Smad2和Smad3,這些蛋白將TGF-β受體的信號傳遞到細胞核。然后,他們評估了缺乏這些蛋白質在腫瘤發展中的作用。
               研究人員發現在小鼠中破壞這些特殊的蛋白質,Smad2和Smad3會導致非常具有侵襲性的子宮內膜增生或過度生長,迅速發展為癌癥和死亡,這些影響依賴于雌激素,雌激素也是人類最常見的子宮癌類型的特征。這些和其他研究結果讓更好地了解為什么這些小鼠會發展為侵襲性子宮腫瘤并逃避正常的子宮內膜調節。
               TGF-β通路是子宮內的腫瘤抑制機制,預計生成的新鼠標模型可以進一步用于發現可能導致子宮癌的其他過程。
               剖析保護子宮免受癌癥侵害和維持正常生育所必需的復雜級聯生物事件至關重要。通過揭示TGF-β通路對子宮癌有保護作用,這項工作大大提高了對子宮癌的認識,為未來的治療策略開辟了新途徑。
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