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        研究發現常駐記憶CD8+ T細胞促進持久的黑色素瘤免疫平衡


               免疫系統通過消除惡性腫瘤細胞和阻止抵抗這種清除的癌細胞的生長和擴散來抑制腫瘤產生。臨床和實驗數據表明后面的一種控制方式---稱為癌癥-免疫平衡(cancer–immune equilibrium)---能夠維持較長時間,甚至可能長達幾十年。盡管癌癥最常發源于上皮層,但在這些組織區室中維持癌癥免疫平衡的免疫反應的性質和時空動態變化仍是不清楚的。

               在一項新的研究中,澳大利亞墨爾本大學、西澳大學、悉尼大學;德國馬格德堡大學和波恩大學的研究人員利用皮膚黑色素瘤移植小鼠模型,發現組織常駐記憶CD8+ T細胞(TRM細胞)促進持久的黑色素瘤-免疫平衡,并且這種平衡局限在皮膚的表皮層。

               大約40%的接受黑色素瘤細胞移植的小鼠在表皮下接種后很長時間內沒有肉眼可見的皮膚病變,而且腫瘤特異性的表皮CD69+ CD103+ TRM細胞的產生與這種自發性的疾病控制相關。相比之下,TRM細胞沒有形成的小鼠更容易產生腫瘤。
               盡管在肉眼可見的水平下沒有觀察到腫瘤產生,但是在接種后很長時間內,小鼠經常在皮膚表皮層中攜帶著黑色素瘤細胞,而且活體成像揭示出這些黑色素瘤細胞受到TRM細胞的動態監測。與腫瘤特異性TRM細胞在黑色素瘤監測中的作用相一致的是,這些在黑色素瘤接種之前產生的TRM細胞極大地阻止腫瘤產生,而且這種阻止作用與再循環T細胞無關。
               在大約20%的隱匿性黑色素瘤(occult melanoma)小鼠中,剔除TRM細胞會觸發腫瘤生長,這就證實TRM細胞能夠積極地抑制癌癥進展。這些研究結果表明TRM細胞通過維持癌癥-免疫平衡在監測皮膚中的隱匿性黑色素瘤中發揮著重要的作用。因此,它們為探究這些TRM細胞作為未來抗癌免疫療法的靶標提供了強有力的推動力。



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